第二節(jié) NIAS和IAS:定義、分類(lèi)及范例
NIAS 概述
塑料類(lèi)FCM由歐盟法規(guī)10/2011監(jiān)管，該法規(guī)包括對(duì)IAS和MIAS的要求。對(duì)于這類(lèi)材料和制品、歐盟立法基于“肯定列表”原則。歐盟法規(guī)10/2011的附件1聯(lián)合清單包括授權(quán)單體、其他起始物、微生物發(fā)酵產(chǎn)生的大分子、添加劑和聚合物生產(chǎn)助劑（PPA).依據(jù)列表規(guī)定的限量和規(guī)格，可使用清單所列物質(zhì)生產(chǎn)塑料材料。此表是單體、起始物和添加劑的封閉式清單。但未列入附件1的其他物質(zhì)。如聚合物生產(chǎn)助劑，也可以用于生產(chǎn)塑料。
NIAS有許多不同解釋和術(shù)語(yǔ)。為盡可能保持清晰和一致，本專(zhuān)著將沿用歐盟法規(guī)10/2011中的定義。該定義的邏輯性表述也適用于除塑料外的其他FCM(EU.2011)、本專(zhuān)著提供了實(shí)例和指導(dǎo)。旨在提供一些按照NIAS法定定義進(jìn)行物質(zhì)分類(lèi)的實(shí)際建議。
依據(jù)歐盟法規(guī)10/2011第3條的定義，“NIAS是指所用物質(zhì)中的雜質(zhì)，或生產(chǎn)過(guò)程中形成的反應(yīng)中間產(chǎn)物或分解產(chǎn)物、反應(yīng)副產(chǎn)物”（EU,2011).除歐盟法規(guī)10/2011第3條中的NIAS定義，該法規(guī)序言（18)和（20)中也出現(xiàn)了NIAS,并有一些特定描述，在理解NIAS定義時(shí)應(yīng)該考慮這些描述：
【序言（18):“用于生產(chǎn)塑料材料或制品的物質(zhì)可能含有來(lái)源于生產(chǎn)或提取過(guò)程的雜質(zhì)。這些雜質(zhì)被無(wú)意地與使用的物質(zhì)一起加入，用于塑料材料生產(chǎn)（非有意添加物－NIAS).如與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)，應(yīng)考慮物質(zhì)的主要雜質(zhì)，必要時(shí)應(yīng)納入到該物質(zhì)的限制條件中。但在批準(zhǔn)時(shí)不可能考慮所有雜質(zhì)。因此，在材料或制品中可能存在開(kāi)未被納入歐盟清單的 NIAS.”】
【序言（20):“塑料材料和制品在生產(chǎn)和使用計(jì)程中可能形成反應(yīng)產(chǎn)物和降解產(chǎn)物。這些反應(yīng)產(chǎn)業(yè)和降解產(chǎn)物（NIAS)并非有意存在于塑料材料中如與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)，應(yīng)考慮該物質(zhì)預(yù)期用途下的主要反應(yīng)產(chǎn)物和降解產(chǎn)物，并納入到該物質(zhì)的限制條件中，但在批準(zhǔn)時(shí)不可能考慮所有反應(yīng)產(chǎn)物和降解產(chǎn)物，因此，未在歐盟清單中作為單獨(dú)條目列出。最終制成品中由反應(yīng)產(chǎn)物和降解產(chǎn)物引起的潛在健康風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)由生產(chǎn)商根據(jù)國(guó)際公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估科學(xué)原則進(jìn)行評(píng)估。”】
NIAS必須遵循歐盟法規(guī) 19352004第3條規(guī)定的通用安全要求，由企業(yè)經(jīng)營(yíng)者根據(jù)歐盟法規(guī)10/2011第19條要求進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（EC,2004;EU,2011)。
本專(zhuān)著中除上述定義之外，與制成品生產(chǎn)相關(guān)的FCM中的某些污染物也應(yīng)該包括在NIAS術(shù)語(yǔ)范疇內(nèi)。污染物也是非有意添加，如可能遷移，則需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
作為NIAS的污染物分為兩類(lèi)：
*加工過(guò)程污染物（如潤(rùn)滑劑）以及存儲(chǔ)和運(yùn)輸過(guò)程中的污染物。這些物質(zhì)大多數(shù)是已知的，但含
量未知。
*FCM偶然吸附的、未知且通常不可預(yù)測(cè)的環(huán)境污染物。
寡聚物是一類(lèi)特殊遷移物，制造商可能知道或不知道產(chǎn)品中是否含有寡聚物，但用戶(hù)多數(shù)情況下不知道。在下節(jié)中將詳細(xì)介紹寡聚物。
2014年3月14日的荷蘭包裝和器具法令中也提到了 NIAS.在該法令的修訂版中，將有專(zhuān)門(mén)章節(jié)介紹如何應(yīng)用毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC)方法進(jìn)行NIAS風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（Kroes等，2004).
多數(shù)情況下，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估只考慮最大分子量（MW)為1000Da的 NIAS.采用1000Da作為區(qū)分閾值很重要，因?yàn)樵谠u(píng)估塑料起始物時(shí)，歐洲食品安全局（EFSA)通常假定大于1000Da的物質(zhì)不會(huì)被機(jī)體吸收，可以不進(jìn)行遷移和暴露計(jì)算（EFSA,2008).因此，本專(zhuān)著中NIAS僅為分子量低于1000Da的物質(zhì)。但需要指出，高于1000Da的NIAS也可能是遷移的主要部分（Grob等，2006).
NIAS也可能來(lái)源于FCM組分和食物組分之間的相互作用。目前這方面研究較少，故本專(zhuān)著不涉及這類(lèi)物質(zhì)。
IAS概述
與NIAS不同，IAS是在FCM生產(chǎn)過(guò)程中特意添加，并且在生產(chǎn)過(guò)程或最終制成品中存在或具有一定功能的物質(zhì)。如塑料或涂層的主要結(jié)構(gòu)性成分是起始物和單體（用于合成聚合物），還包括添加劑、溶劑、聚合物生產(chǎn)助劑、聚合反應(yīng)助劑、著色劑等都被視為IAS.但是，用于合成添加劑或單體的化學(xué)物原料不屬于本專(zhuān)著討論的IAS范疇。此原則也適用于天然材料。棉花纖維可以是起始物，但是用于生產(chǎn)棉花（刺激植物生長(zhǎng)或保護(hù)植物）的化學(xué)物是NIAS,盡管它們是農(nóng)民有意添加的。此外，有意添加的IAS中含有的已知雜質(zhì)，并不能使這種雜質(zhì)成為IAS。
關(guān)于塑料類(lèi)FCM,歐盟法規(guī)10/2011附件1列出約900種物質(zhì)（IAS).包含單體、其他起始物和漆加劑（EU.2011).歐洲食品安全局的《指導(dǎo)說(shuō)明》（Note for Guidance)介紹了可納入附件的新物質(zhì)許可通用程序（EFSA.2008).它將物質(zhì)區(qū)分為“明確的物質(zhì)”、“明確的混合物”（通過(guò)可重復(fù)過(guò)程獲得的有限成分的混合物）和“不明確的混合物”（天然來(lái)源的混合物。例如食用油、松香酯以及通過(guò)可重復(fù)過(guò)程獲得的混合物，其組分因生產(chǎn)工藝不同而發(fā)生變化，如鄰苯二甲酸二異壬酯、乙氧基化物質(zhì)）（EFSA,2003).本專(zhuān)著將IAS物質(zhì)分成兩個(gè)主要類(lèi)別，與負(fù)責(zé)化學(xué)物注冊(cè)、評(píng)估和授權(quán)的歐洲化學(xué)物管理局及環(huán)境保護(hù)署的分類(lèi)方式類(lèi)似（ECHA,2012)。
1. 成分明確的物質(zhì)：
由可明確定性和定量的成分組成、能夠基于一些化學(xué)和物理參數(shù)進(jìn)行有效鑒定的物質(zhì)。此類(lèi)物質(zhì)可在許多計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)中查詢(xún)到。除了單組分物質(zhì)外（例如Ref.N°.13480雙酚A,參見(jiàn)下文），多組分物質(zhì)（例如Ref.N°.22331,1,6-二氨基－2,2,4-三甲基己烷和1,6-二氨基－2,4,4-三甲基己烷的混合物）以及靠化學(xué)組分和其他手段共同確定的物質(zhì)（如Ref.N.58320石墨、納米和非納米物質(zhì)）也屬于“成分明確的物質(zhì)”。
歐盟法規(guī) 10/2011附件I列出了大約900種物質(zhì)，其中500多種物質(zhì)屬于成分明確的物質(zhì)。通常而言，這些物質(zhì)有清晰且易于實(shí)施的完整信息（物理和化學(xué)性質(zhì)、分析方法）。
含有未知成分或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料物質(zhì)：
該類(lèi)物質(zhì)包括大分子（例如纖維素，Ref.N°.14500)、生物材料提取物（例如巴西棕櫚蠟，Ref.No.42720)和發(fā)酵物（例如白蛋白，ReL.N”。12310).含有未知成分或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料（UVCB).
物質(zhì)還包含餾分或蒸餾油（例如白礦物油，Ref.N°.95883)、礦物質(zhì)（例如皂土，ReL.N°.37820)和復(fù)雜的反應(yīng)產(chǎn)物（例如不飽和脂肪酸C18、二聚體、非氫化的、蒸餾和非蒸餾的，Ref.No.10599,參見(jiàn)下文）。盡管“成分明確的物質(zhì)”的成分變異由主要組分的上限濃度和下限濃度決定，但含有未知成分或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料物質(zhì)的變異相對(duì)較大且可預(yù)測(cè)性差（ECHA,2012).
歐盟法規(guī) 10/2011 附件［中包括300多種含有未知成分或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料物質(zhì)，但沒(méi)有這些物質(zhì)的組分的完整信息。
對(duì)這類(lèi)復(fù)雜混合物，難以用“純化學(xué)物質(zhì)”和“雜質(zhì)”的概念來(lái)描述和區(qū)分。因此，含有未知成分或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料物質(zhì)的組分鑒定需要其他信息?？捎靡阎膮⒄瘴飿悠坊驑?biāo)準(zhǔn)品來(lái)鑒定，或者可通過(guò)制備含有未知成分或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料物質(zhì)的色譜或光譜指紋獲取組分的通用信息。
【UVCB術(shù)語(yǔ)在如下法規(guī)文件中被引用：EPA化學(xué)品安全和污染防護(hù)辦公室，組分未知或可變的化學(xué)物質(zhì)，復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料：UVCB物質(zhì)http://www.epa.gov/opplexislingchemical/pubstscainventory/uveb,pdf;OECDE.經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（2014),化學(xué)品分類(lèi)指南，第2版，測(cè)試和評(píng)估系列，No.194.ENV/JM/MONO(2014)4.(http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2014)4&doclanguage=en)】
雖然一些成分明確的物質(zhì)和（或）含有未知成分或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料物質(zhì)未被列人聯(lián)合清單中，但部分物質(zhì)是允許使用日可以有意添加的。例如預(yù)聚物。如果合成預(yù)聚物所需的單體或起始物在聯(lián)合清單中，那么預(yù)聚物就可以使用并允許有意添加。大多數(shù)此類(lèi)預(yù)聚物被視為含有未知成分或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料物質(zhì)。例如酚醛樹(shù)脂等。下游用戶(hù)很難確定這類(lèi)化合物的性質(zhì)，在塑料材料中也很難檢測(cè)和鑒定這些化合物，一旦它們遷移到食品或食品模擬物中，可能需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
當(dāng)然，有些物質(zhì)也會(huì)從非塑料類(lèi)FCM中遷出。因此，本節(jié)內(nèi)容也適用于非塑料類(lèi)FCM.
塑料和非塑料類(lèi)FCM中的IAS和NIAS示例
塑料材料中的IAS和NIAS示例
*雙酚A(BPA)為生產(chǎn)塑料的單體。用于合成雙酚A的起始物是丙酮和苯酚，這些物質(zhì)可能作為雜質(zhì)存在于用作制備聚合物的雙酚A中。雙酚A被視作單體且列入聯(lián)合清單中（起始物），殘留的苯酚和丙酮以及合成雙酚A時(shí)的副反應(yīng)產(chǎn)物均被認(rèn)為是NIAS.雖然丙酮和苯酚都被列入歐盟法規(guī)10/2011(EU,2011)中，但在這種特定情況下，它們屬于條款（18)所規(guī)定的NIAS,因?yàn)橛糜谏a(chǎn)聚合物的起始物是雙酚A.然而，無(wú)論丙酮和本酚被視作 NIAS還是IAS,都必須符合丙酮和苯酚的特定遷移限量（SML)要求。
*在苯酚單體和甲醛合成的聚合物中檢測(cè)到痕量本酚，苯酚被視為IAS,因?yàn)樗怯糜诰酆线^(guò)程的起始物。
*除雜質(zhì)外，某些單體、起始物和添加劑需要添加穩(wěn)定劑，以防止高純物質(zhì)在儲(chǔ)存期間發(fā)生反應(yīng)或氧化。這些穩(wěn)定劑是有意添加的，但不一定被列人聯(lián)合清單。在單體，起始物和添加劑的許可申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)提及必要的穩(wěn)定劑。
*即使添加劑降解產(chǎn)物是添加劑效應(yīng)的重要部分，它們也被視作是NIAS.例如，抗氧化劑的氧化產(chǎn)物是 NIAS(可參見(jiàn)表1和2中更詳細(xì)范例）。
*就本專(zhuān)著而言，寡聚物是在聚合反應(yīng)過(guò)程中所形成的聚合物的低分子量部分。
“寡聚物”定義為由有限數(shù)量重復(fù)單元組成的物質(zhì)。這里僅考慮分子量小于1000Da的寡聚物，因?yàn)榇蠓肿拥奈辗浅Ｓ邢蕖Ｄ壳坝袃深?lèi)寡聚物：
（1）寡聚物是聚合反應(yīng)過(guò)程中形成聚合物的組成部分。這些寡聚物通常在單體聚合反應(yīng)期間形成，可能是副反應(yīng)產(chǎn)物（例如環(huán)狀寡聚物）或者可能是聚合不完全的產(chǎn)物。
（2）寡聚物可有意地用作“預(yù)聚物”。這些活性組分可用作生產(chǎn)聚合物的反應(yīng)塊。
聚合物的主要功能是利用聚合物中的高分子量部分生產(chǎn)FCM.然而，存在這樣的例子，在有些情況下，聚合物的低分子量部分（即寡聚物）在材料的最終應(yīng)用中也不可或缺。如果從聚合物中去掉寡聚物，通常需要添加IAS,以使材料適合用作包裝材料。
由于寡聚物不是有意添加的，所以完全屬于 NIAS的定義范疇之內(nèi)。在某些情況下，寡聚物可能是人為形成，在其他情況下很難避免形成寡聚物，但無(wú)論如何它們都是NIAS領(lǐng)域的重要部分。無(wú)論哪種方式，寡聚物可能是構(gòu)成總遷移的主要部分，根據(jù)聚合物類(lèi)型的不同，寡聚物的遷移水平可能比其他NIAS更高。
近年來(lái)，考慮到某些共聚單體的使用及生產(chǎn)流程，由歐洲食品安全局審批的單體生成的寡聚物山被納入歐洲食品安全局的審批流程1。
然而，歐洲食品安全局未對(duì)以前清單中的寡聚物（例如苯乙烯單體），或者是否使用了可產(chǎn)生不同寡聚物的不同工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。需要再次強(qiáng)調(diào)的是，將寡聚物劃分為IAS或NIAS對(duì)其合規(guī)性沒(méi)有影響。為了確保FCM的使用安全，所有有意和非有意生成的1000Da以下的寡聚物，均需要進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
此外，殘留在最終制成品中的預(yù)聚物可能被視為NIAS(荷蘭包裝和器具法令）。
表1和表2列出了塑料類(lèi)FCM中IAS(表1)和 NIAS(表2)的總體情況。
表3以塑料材料和制品為例，說(shuō)明如何將一個(gè)物質(zhì)分類(lèi)為NIAS或IAS,以及如何確定其對(duì)供應(yīng)鏈的影響。該表描述了從物質(zhì)生產(chǎn)商開(kāi)始，經(jīng)過(guò)聚合物生產(chǎn)商至最終食品接觸用塑料材料或制品的完整供應(yīng)鏈。
【1 單體1.3-雙（異氰酸甲酯基）苯，CASN.3634-83-1,食品接觸材料物質(zhì)N°988:http://www.efsa.curopa.eu/en/efsajournal/
pub/2824.htm】
【單體甲基丙烯酸，2-羥丙基酯（同義詞：甲基丙烯酸2-羥丙酯－HPMA).食品接觸材料物質(zhì)N°995:http://www.efsa.curopa.eu/
en/efsajournal/pub/2745.htm.】
【2 https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stert-2014-8531.html（荷蘭官方版本）翻譯：用作單體的預(yù)聚物通常是分子量較低的聚合物，是單體和最終聚合物的中間產(chǎn)物。用作單體的預(yù)聚物必須由至少兩種所用單體的單元組成。預(yù)聚物應(yīng)該完全結(jié)合到聚合物鏈中，且不存在于終產(chǎn)物中?！?/span>
表1 塑料類(lèi)FCM中的IAS范例
IAS 類(lèi)型 | 解釋 | 范例 |
單體
| 單體是聚合物的構(gòu)筑基元，是聚合物中的重復(fù)單元，形成聚合物主鏈
| 生產(chǎn)聚苯乙烯（PS)的苯乙烯；生產(chǎn)聚碳酸酯和環(huán)氧樹(shù)脂的雙酚A
|
起始物
| 起始物與單體是聚合物的構(gòu)筑基元。其他起始物可用于修飾聚合物的側(cè)鏈或端點(diǎn)等?！捌渌鹗嘉铩边€包括被化學(xué)修飾的天然大分子
| 月桂酸，一種用作端點(diǎn)劑的一元羧酸
|
添加劑
| FCM中加入添加劑以達(dá)到塑料加工過(guò)程中、FCM最終制成品中的物理或化學(xué)效應(yīng)。添加劑存在于FCM最終制成品中
| 作為脫模劑添加到塑料中的硬脂酸鈣
|
聚合物生產(chǎn)助劑
| 聚合物生產(chǎn)助劑是為聚合物或塑料生產(chǎn)提供合適介質(zhì)的物質(zhì)。可以在生產(chǎn)中出現(xiàn)并且是有意添加的，但不希望存在于最終制成品中，也不應(yīng)有物理或化學(xué)效應(yīng)
| 在生產(chǎn)過(guò)程中所需的消泡劑、除氣劑、抗簇劑、成核劑
|
聚合助劑（AP)
| 聚合助劑是引發(fā)聚合和（或）控制大分子結(jié)構(gòu)形成的物質(zhì)
| 促進(jìn)劑、催化劑、斷鏈劑、鏈轉(zhuǎn)移劑或延長(zhǎng)劑、光引發(fā)劑
|
著色劑
| 著色劑是添加到產(chǎn)品中以產(chǎn)生劑可以是染料或顏料某種顏色的物質(zhì)。著色劑可以是染料或顏料
| 炭黑、二氧化鈦
|
溶劑
| 溶劑是溶解固體、液體或氣體物質(zhì)但與所溶物質(zhì)不發(fā)生任何化學(xué)反應(yīng)的介質(zhì)
| 丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲苯······
|
預(yù)聚物
| 根據(jù)國(guó)際理論（化學(xué)）與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)的命名原則，預(yù)聚物是可通過(guò)反應(yīng)性基團(tuán)進(jìn)一步聚合的聚合物或寡聚物分子，從而為最終分子中的至少一條鏈提供一個(gè)以上的單體單元；1,1,1-三羥甲基丙烷乙氧基化的單體反應(yīng)產(chǎn)物是1,1,-三羥甲基丙烷和環(huán)氧乙烷
| 聚氨酯預(yù)聚物、多元醇組分和多異氰酸酯組分的反應(yīng)產(chǎn)物
|
表2塑料類(lèi)FCM中的NIAS范例
NIAS 類(lèi)型
| 解釋
| 示例
|
雜質(zhì)
| 許可物質(zhì)中存在的雜質(zhì)
| 生產(chǎn)原料的痕量殘留物質(zhì)；單體、添加劑等合成反應(yīng)產(chǎn)生的副反應(yīng)產(chǎn)物。如偶氨顏料中的雜質(zhì)芳香族伯胺
|
寡聚物
| 本專(zhuān)著中寡聚物是指由有限的重復(fù)單元組成的物質(zhì)。即二聚體、三聚體、四聚體和更高級(jí)的寡聚物組分。可以是鏈狀或環(huán)狀的?；谖改c吸收特性，通常認(rèn)為這些寡聚物的分子量最高可達(dá)1000Da
| 用于聚烯烴／多肽的聚烯烴低聚飽和烴（POSH).包括二肽、三肽等；來(lái)自聚酰胺或聚酯的環(huán)狀寡聚物；聚苯乙烯和苯乙烯－丙烯腈聚合物中的寡聚物
|
反應(yīng)中間體（包括殘留的預(yù)聚物）
| 反應(yīng)中間體是由反應(yīng)物（或前述的中間體）生成的分子實(shí)體，并進(jìn)一步反應(yīng)得到可觀測(cè)到的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)物。大多數(shù)化學(xué)反應(yīng)是逐步進(jìn)行的，即需要一個(gè)以上的步驟完成。中間體是中間其他步驟的反應(yīng)產(chǎn)物，不包括生成最終產(chǎn)物的最后一個(gè)步驟
| 經(jīng)乙氧基化再轉(zhuǎn)化成丙烯酸酯的烷基醇，反應(yīng)中間體是乙氧基化醇，可作為雜質(zhì)存在于丙烯酸最終制成品中，丙烯酸可用作單體；端點(diǎn)劑聚己二酸酯中殘留的聚己二酸酯
|
污染物
| 污染物是一類(lèi)未知的非預(yù)期物質(zhì)，或存在于諸如生產(chǎn)過(guò)程中的另一種物質(zhì)中，或是前期生產(chǎn)批次中殘留的化學(xué)物，或是環(huán)境污染物等；污染物的另一種來(lái)源是原料或制成品的儲(chǔ)存或運(yùn)輸
| 生產(chǎn)FCM所使用機(jī)器的管路，傳送帶或蓋中釋放的鄰苯二甲酸酯；或來(lái)自前期食品接觸材料生產(chǎn)批次的交叉污染物；或是聚丙烯（PP)制成的嬰兒奶瓶分別被包裝（回收紙。印刷油墨）和說(shuō)明書(shū)通過(guò)氣相傳播方式造成的污染
|
副產(chǎn)物／非預(yù)期反應(yīng)產(chǎn)物
| 副產(chǎn)物是指在工業(yè)或生物生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的不屬于預(yù)期主產(chǎn)物的產(chǎn)物，即制造某一物質(zhì)時(shí)產(chǎn)生的另一種物質(zhì)
| 在合成對(duì)二甲苯過(guò)程中，可產(chǎn)生副產(chǎn)物鄰二甲苯；在聚氨酯的生產(chǎn)鏈中，可產(chǎn)生苯基和4-甲基苯基異氰酸二氯化物；在雙酚A環(huán)氧樹(shù)脂的制備中形成的雙酚A二縮水甘油醚（BADGE)
|
降解物
| 降解物是指由于熱不穩(wěn)定性、光不穩(wěn)定性和氧化反應(yīng)等引起的分解產(chǎn)物
| 偶氮引發(fā)劑可以降解并形成不含偶氮基團(tuán)的重組產(chǎn)物。例如，由2,2'-二甲基－2,2'-偶氮二丙腈（CAS#78-67-1)或環(huán)氧化合物氯醇所得到的四甲基琥珀腈
|
表3 在塑料類(lèi)FCM供應(yīng)鏈的不同步驟使用的IAS類(lèi)型和形成的NIAS來(lái)源和類(lèi)型
生產(chǎn)階段
| GMP或純度達(dá)標(biāo)的起始物 | GMP質(zhì)量保證的生產(chǎn)過(guò)程 | 過(guò)程的潛在結(jié)果
| |
材料
| IAS
| 過(guò)程中生成的NIAS*
| 過(guò)程中降低的NIAS*
| 上一步驟產(chǎn)生的以及其他的潛在遷移物類(lèi)型（包括NIAS和IAS)
|
物質(zhì)
| 單體、其他起始物，包括預(yù)聚物、添加劑、聚合物生產(chǎn)助劑、聚合助劑
| 反應(yīng)過(guò)程的選擇－－生產(chǎn)設(shè)施
| 清理－提取工藝、反應(yīng)過(guò)程的選擇
| 雜質(zhì)、生產(chǎn)過(guò)程中使用的IAS的殘留物（例如溶劑、單體中的抗氧化劑）
|
聚合物
| 單體、其他起始物。包括預(yù)聚物、聚合物生產(chǎn)助劑、聚合助劑
| 反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間、使用的催化劑、加工設(shè)備中的潤(rùn)滑劑、清洗······
| 反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間、使間、使用的催化劑、加工溫度
| 寡聚物、副反應(yīng)產(chǎn)物、聚合物生產(chǎn)助劑的反應(yīng)產(chǎn)物或降解產(chǎn)物、聚合助劑、單體、雜質(zhì)、 污染物、殘留的清潔劑或潤(rùn) 滑劑
|
塑料
| 聚合物、添加劑、聚合物生產(chǎn)助劑
| 加工溫度、處理時(shí)間、加工設(shè)備中的潤(rùn)滑劑、不完全固化、清洗······
| 后處理，例如洗滌、提取過(guò)程、加工溫度
| 聚合物生產(chǎn)助劑的反應(yīng)產(chǎn)物或降解產(chǎn)物、添加劑、聚合物的殘留單體、污染物、殘留的清潔劑或潤(rùn)滑劑
|
塑料制品
| 塑料、添加劑、聚合物生產(chǎn)助劑、印刷油墨、涂料、黏合劑
| 加工溫度、處理時(shí)間、加工設(shè)備中的潤(rùn)滑劑、清洗······
| 后處理，例如后固 化、加工溫度、擠壓處理
| 聚合物生產(chǎn)助劑的反應(yīng)產(chǎn)物或降解產(chǎn)物、添加劑、聚合物的殘留單體、污染物、殘留的清潔劑或潤(rùn)滑劑、粘臟
|
與食品接觸的塑料制成品 | 塑料制成品、食品 | 包裝操作、包裝中食品的處理、清洗 | 聚合物生產(chǎn)助劑的反應(yīng)產(chǎn)物或降解產(chǎn)物、添加劑、聚合物的殘留單體、與食品組分的反應(yīng)產(chǎn)物、殘留的清潔劑、粘臟 | |
【GMP，良好生產(chǎn)規(guī)范?！?/span>
【*這兩欄中提供的指標(biāo)僅供參考。減少NIAS的過(guò)程也可能引入其他NIAS。例如：洗滌步驟可消除幾種NIAS，但可能將化學(xué)物轉(zhuǎn)移到產(chǎn)物中（取決與操作條件和洗滌溶劑）?！?/span>
在供應(yīng)鏈的不同階段，“未知遷移物”（NIAS或IAS)的概念是相同的，但其性質(zhì)在很大程度上取決于運(yùn)營(yíng)商在供應(yīng)鏈上所處的位置。如表3所示，在供應(yīng)鏈的每個(gè)階段，可能存在降低上一環(huán)節(jié)NIAS水平的處理程序。例如，通過(guò)水浴方法冷卻擠壓機(jī)生產(chǎn)的聚合物長(zhǎng)絲，這個(gè)工藝實(shí)際上可以消除聚合物長(zhǎng)絲表面的部分NIAS.另外，可通過(guò)進(jìn)一步的執(zhí)處理，除去痕量殘留的揮發(fā)性組分。
未知遷移物（NIAS或IAS)的類(lèi)型和數(shù)量會(huì)有所差異，這取決于其在供應(yīng)鏈中所處的位置，但是如果種物質(zhì)在原料生產(chǎn)環(huán)節(jié)屬于IAS類(lèi)，那么它對(duì)于終端用戶(hù)也是IAS類(lèi)物質(zhì)。專(zhuān)有產(chǎn)品信息在整個(gè)供應(yīng)鏈中的交流與傳遞將在第3章和第4章中討論。
以下是工業(yè)實(shí)踐中應(yīng)考慮NIAS的典型范例：
*在申請(qǐng)新物質(zhì)許可時(shí)，申請(qǐng)人詳細(xì)描述物質(zhì)的純度及主要雜質(zhì)。雖然這些雜質(zhì)在申請(qǐng)過(guò)程中已進(jìn)行評(píng)估，但多數(shù)情況下在許可中并未提及。因此，該物質(zhì)的用戶(hù)不得不面對(duì)可能已被制造商認(rèn)定為雜質(zhì)的 NIAS.
肯定列表僅指物質(zhì)而非生產(chǎn)過(guò)程。供應(yīng)商不同，雜質(zhì)的類(lèi)型和數(shù)量可能也不同，這取決于生產(chǎn)過(guò)程。因此，不能以列表中物質(zhì)的常規(guī)方式來(lái)考量或評(píng)估雜質(zhì)，需根據(jù)供應(yīng)商及生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行單獨(dú)評(píng)估。
*塑料制品可能含有在轉(zhuǎn)化期間產(chǎn)生但不存在于塑料原料中的降解產(chǎn)物
*殘余的溶劑屬于IAS,對(duì)于塑料制造商，可能變成了未知物；但溶劑也可能在其他處理過(guò)程中蒸發(fā)，從塑料制品中消失。
*IAS在供應(yīng)鏈的下一個(gè)環(huán)節(jié)中可能成為未知遷移物，但絕不會(huì)成為NIAS.例如，在生產(chǎn)塑料聚合物時(shí)使用一種溶劑，在由這種塑料生產(chǎn)的最終制成品中發(fā)現(xiàn)了該溶劑殘留，殘留的溶劑被認(rèn)為是未知遷移物而非NIAS.另外，在整個(gè)供應(yīng)鏈中，有必要針對(duì)IAS和NIAS的組成進(jìn)行信息交流，以便區(qū)分IAS和NIAS.更多細(xì)節(jié)可參考后面章節(jié)。
截至日前，很少有針對(duì)NIAS的具體法律規(guī)定。在歐盟法規(guī)10/2011中，除了附件1(單體）列出的芳香胺伯胺（PAA)外，還在附件I中給出了具有毒性效應(yīng)的芳香胺伯胺的總遷移限量（Chung,2000;Sinsheimer,1992;IARC;Baan,2008;Ohsawa,2000;EU.2011).由于其毒理學(xué)效應(yīng)。芳香胺伯胺是當(dāng)前NIAS領(lǐng)域需要討論的重點(diǎn)。芳香胺伯胺可能是偶氮顏料或著色劑的裂解產(chǎn)物或雜質(zhì)，或是通過(guò)芳香族異氰酸酯的水解而形成。
歐盟法規(guī) 10/2011的附件1對(duì)已批準(zhǔn)物質(zhì)及部分NIAS進(jìn)行規(guī)定，包括：
*氯二氟甲烷（Ref,N°.43680),雜質(zhì)氯氟甲烷的限量為 1mg/kg.
*炭黑，雜質(zhì)苯并（a)花的限量為不超過(guò)0.25mg/kg.
*雙（2,6-二異丙基苯基）碳二亞胺（Ref.N°.13303),特定遷移限量為物質(zhì)母體及其水解產(chǎn)物
2,6-二異丙基苯胺的總和。
*一些亞磷酸鹽抗氧化劑的特定遷移限量包括其相應(yīng)的氧化產(chǎn)物（例如Ref.N°.68145,74010和38810).對(duì)于抗氧化劑雙（2,4-二枯基苯基）季戊四醇－二亞磷酸酯（Ref.N.95270),特定遷移
限量為物質(zhì)母體及其相應(yīng)的磷酸鹽和水解產(chǎn)物三（叔丁基）苯酚。
鑒于歐盟法規(guī)10/2011所規(guī)定物質(zhì)大約為900種，上面提到的范例僅九牛一毛。
以下范例能更好地理解塑料中的NIAS,參見(jiàn)本書(shū)附錄的文獻(xiàn)綜述。
非塑料材料中的NIAS范例
如前所述，歐盟法規(guī)10/2011是第一個(gè)提及NIAS的法規(guī)文本（EU,2011).目前未見(jiàn)其他法規(guī)文本明確提及NIAS原則。在一些歐洲理事會(huì)決議1（例如降解產(chǎn)物）和行業(yè)指南［如《生產(chǎn)食品接觸用紙和紙板的良好生產(chǎn)規(guī)范》（Good ManufacturingPractices for the Manufacture of Paper and Board forFood Contact)中，也有關(guān)于NIAS的描述。
在本專(zhuān)著中，假設(shè)NIAS的定義也適用于非塑料類(lèi)FCM,如橡膠、紡織品、玻璃、環(huán)氧聚合物、黏合劑、陶瓷、再生纖維素、涂料、軟木、木材、紙和紙板、金屬
和回收材料。非塑料類(lèi)FCM中的具體NIAS范例有：
*環(huán)氧基涂料中的雙酚A二縮水甘油醚的氯醇化產(chǎn)物和水合物（HCI/H2O),歐盟法規(guī) 1895/2005 規(guī)定了其限量（EC,2005).
*橡膠奶嘴遷移的N-亞硝胺是歐盟理事會(huì)指令93/11/EEC早期認(rèn)定的 NIAS(EEC,1993).
廢紙用于生產(chǎn)再生紙板，回收的纖維是IAS,回收過(guò)程中使用的添加劑也是IAS.任何吸附在木纖維上并通過(guò)再循環(huán)過(guò)程進(jìn)入最終制成品的污染物都是NIAS,如礦物油組分［飽和烴礦物油（MOSH)和芳香烴礦物油（MOAH)]或增塑劑（鄰苯二甲酸二異丁酯＂）。
*印刷油墨的偶氮顏料由芳香胺和?-萘酚制成。這兩種物質(zhì)作為雜質(zhì)存在于顏料和最終油墨制劑中。該顏料被有意用于配制油墨。芳香胺，萘酚或萘酚衍生物、多氯聯(lián)苯和二吧英等這類(lèi)物質(zhì)，在顏料中視為 NIAS。
*面包店中使用的食品接觸用紡織品由棉花制成。雖然棉纖維是含有不同組分的天然材料，但材料內(nèi)的任何污染物都是NIAS,例如農(nóng)藥殘留。
表4和表5列出了一些僅針對(duì)非塑料類(lèi)FCM應(yīng)用的范例。
表4非塑料類(lèi)FCM的IAS和NIAS范例
應(yīng)用類(lèi)型
| IAS的類(lèi)型和范例
| NIAS的類(lèi)型和范例
|
紙和紙板
| 基本起始物：纖維素纖維、天然礦物質(zhì)（如碳酸鈣）和天然聚合物（如淀粉）
| 黏合劑轉(zhuǎn)化產(chǎn)物
|
橡膠
| 硫化劑：硫、促進(jìn)劑，如氧化鋅
| 硫化的反應(yīng)產(chǎn)物、殘留溶劑
|
油墨
| 紫外光固化油墨和高能電子束固化油墨的光引發(fā)劑：2-異丙基噻噸酮、二苯甲酮······
| 光引發(fā)劑的分解產(chǎn)物
|
黏合劑
| 增粘劑、松香、液狀石蠟
| 殘留溶劑、天然化合物的殘留物、預(yù)聚物／寡聚物
|
涂料
| 熱固性涂料：環(huán)氧樹(shù)脂、固化用酚醛樹(shù)脂、氨基樹(shù)脂和（或）酸酐樹(shù)脂
| 環(huán)氧寡聚物、環(huán)－二一雙酚A二縮水甘油醚、來(lái)自聚酯樹(shù)脂的寡聚物
|
顏料和著色劑
| 橙色顏料、紫色顏料
| 殘留的多氯聯(lián)苯、殘留的二嗯英、炭黑中的多環(huán)芳烴
|
金屬
| 鈍化
| 來(lái)自合金中金屬的殘留雜質(zhì)，諸如砷、銻
|
紡織產(chǎn)品
| 防油脂劑
|
表5 在紙和紙板供應(yīng)鏈的不同步驟使用的IAS類(lèi)型以及形成的NIAS來(lái)源和類(lèi)型
生產(chǎn)階段
| GMP或純度達(dá)標(biāo)的起始物
| GMP質(zhì)量保證的生產(chǎn)過(guò)程
| 過(guò)程的潛在結(jié)果
| |
材料
| IAS
| 過(guò)程中生成的NIAS*
| 過(guò)程中降低的NIAS*
| 上一步驟產(chǎn)生的以及其他潛在遷移物類(lèi)型（包括 NIAS和IAS)
|
物質(zhì)
| 施膠壓榨、涂布過(guò)程中的化學(xué)物
| ①生產(chǎn)過(guò)程中的雜質(zhì)； ②前一級(jí)生產(chǎn)中的污染； ③缺乏有害生物控制體系
| ①所有生產(chǎn)過(guò)程的符合性聲明（DoC)和材料安全數(shù)據(jù)表（MSDS); ②對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP)的風(fēng)險(xiǎn)分析和對(duì)生產(chǎn)設(shè)施適當(dāng)?shù)那鍧崳?/span> ③有害生物控制體系到位
| 原料化學(xué)物中的殘留溶劑；存在殘余的礦物油；轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，例如來(lái)自烷基烯酮二聚體施膠劑的酮
|
纖維素
| 帶有樹(shù)皮的原木
| 脫皮、消化和漂白（＝化學(xué)紙漿）的過(guò)程差異
| 工藝設(shè)備狀況良好，具有關(guān)鍵控制點(diǎn)并在消化和漂白后正確篩查；此外，有受過(guò)良好培訓(xùn)的人員
| |
紙和紙板
| ①商品級(jí)干漿 ②來(lái)自一體化紙漿廠的濕紙漿
| ①:捆包貯存不當(dāng)；包裝紙和鋼絲的污染 ①+②:污染的儲(chǔ)存罐和（或）無(wú)紙漿篩查
| ①:清潔的室內(nèi)儲(chǔ)藏室； ①+②:設(shè)備清潔（風(fēng)險(xiǎn)分 析）、紙漿篩查適當(dāng)和有受過(guò)良好培訓(xùn)的人員
| |
印刷板
| 在膠印油墨或油漆中的殘留溶劑，如a-甲基苯乙烯或丙烯酸乙基己酯
| |||
染色切割和預(yù)黏合板
| 黏合劑中的殘留溶劑，主要是水基乳化劑或用于預(yù)黏合紙板的熱熔體
| |||
【GMP, 良好生產(chǎn)規(guī)范。】
【＊這兩欄中提供的指標(biāo)僅供參考。減少 NIAS的工藝也可能引人其他 NIAS.例如：洗滌步驟可以消除幾種NIAS, 但可能將化學(xué)物轉(zhuǎn)移到產(chǎn)物中（取決于操作條件和洗滌溶劑）。】
文獻(xiàn)中其他針對(duì)非塑料類(lèi)FCM的 NIAS研究范例見(jiàn)本書(shū)附錄。
歐盟以外的情況
美國(guó)食品接觸物質(zhì)通告程序和 NIAS
與歐盟的申請(qǐng)程序類(lèi)似，食品接觸物質(zhì)通告（FCN) 程序中化學(xué)物表征部分要求提供：
*生產(chǎn)食品接觸物質(zhì)（FCS) 中已知或可能發(fā)生的副反應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)式，包括催化劑降解反應(yīng)。
*所有主要雜質(zhì)（如殘余原料，包括所有反應(yīng)物、溶劑和催化劑，以及副產(chǎn)物和降解產(chǎn)物）的濃度以及支持性分析數(shù)據(jù)和運(yùn)算。如為聚合物，應(yīng)包括殘留單體的濃度。
就作者所知，目前還沒(méi)有關(guān)于如何對(duì)食品接觸物質(zhì)通告進(jìn)行NIAS/雜質(zhì)篩查的指南1.
歐洲模式和食品接觸物質(zhì)通告程序的區(qū)別在于：食品接觸物質(zhì)通告的知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸申請(qǐng)者和客
戶(hù)所有。這就意味著，只有食品接觸物質(zhì)通告中存在的雜質(zhì)會(huì)被評(píng)估，并且申請(qǐng)者必須保證用于制造FCM的物質(zhì)與食品接觸物質(zhì)通告規(guī)定的純度相匹配。
拉丁美洲的食品接觸物質(zhì)通告程序和NIAS
拉丁美洲沒(méi)有NIAS處理措施的具體規(guī)定。一些可能描述NIAS的法規(guī)有：
*智利：法規(guī)977第123~126條包括視為NIAS的描述和限制1。
*秘魯：《食品和飲料衛(wèi)生監(jiān)測(cè)和控制法規(guī)》 (Reg~ulation of Sanitary Surveillance and Control of Foodand Beverages) 第119條列出根據(jù)限量要求不得存在的雜質(zhì)2.
亞太地區(qū)食品接觸物質(zhì)通告程序和NIAS據(jù)作者了解，亞太地區(qū)尚未在法律層面采納FCM中的NIAS概念。部分國(guó)家如馬來(lái)西亞正在密切關(guān)注美國(guó)和歐洲的立法，預(yù)計(jì)在未來(lái)的新版法規(guī)
中納人NIAS概念。
中文
ENGLISH